Crysis 2 uzaylıların sebebiyet verdiği bir hastalıktan dolayı tahliye edilen New York City'de 2023 yılında geçmektedir. Önceki oyunlara benzer olarak, Crysis 2 silah ve yeteneklerin kişiselleştirme özgürlüğüne sahipler. Crytek, Far Cry ve Crysis adlı oyunlarındaki gibi orman çevresinde geçen bir diğer oyun yapmaktan kaçınarak; New York City'de bir kentsel ortam oyuna konu olmuştur. Kentsel ortam saldırıların ne şekilde planlanıp ilerleme kaydedilmesi konusunda oyunculara daha fazla seçenek sunmaktadır. Oyuncular şehri tahrip etmenin yanı sıra katlar ve binalar arasında gezinebileceklerdir.
ilk oyundan farklı olarak maksimum hız ile makgimum güç birleştirilmiş. Bunun yanısıra artık uzaylı sef leri oldürerek nano katolizör toplayarak zırhlarına yeni özellik açabiliyorlar.
Malesef uzaylıları öldürdügünüze onların silahlarını alamıyorsunuz fakat oyunda bol miktarda silah mevcut ve silahları istediginiz gibi modifiye edebiliyorsunuz.